中药药对配伍机制的现代研究

作者:admin发布时间: 2019-10-04浏览次数:

  药对是指中医临床上常配伍行使的相对固定的两味药,可彼此推动加强药效,或者彼此限造、调动以减轻毒副影响。平凡以同类相须、相辅相成、相反相成、相造为用等规则实行配对。如麻黄配石膏一温一寒,使麻黄散表寒而不帮里热,石膏清里热而不遏表寒;桂枝配芍药一散一收,桂枝汤方中以桂枝之辛温,解肌祛风,芍药之酸寒,敛阴和营;麻黄配杏仁,起落相因,相得益彰,共调肺气宣发肃降之机。古代医药文籍如《神农本草经》中“药有阴阳配合,子母兄弟”及“七情和合”等配伍表面的纪录,《内经》中对药对雏形实行了纪录。近代阐发药对的专著《施今墨药对临床经历集》《药对论》《中医临床常用对药配伍》《中药药对大全》《中药药性论》等床用药的常用办法,其配伍次序连续是人们酌量的热门,但因为拥有繁杂性使得酌量并没有很大的冲破,而药对行为中药复方构成的主旨,表示了经典单固定便于酌量。以是,酌量药对配伍次序可行为酌量复方配伍次序的首要切入点之一,从而揭示其配伍次序及科学内在,深刻发现和进步中药复方的配伍表面,为复方的配伍机造酌量供给线索和根据。同时,为以药对为根蒂的中药新药开荒供给酌量思绪。本文将对药对配伍确当代酌量实行综述,为从此药对配伍次序的深刻酌量供给模仿。

  药对原委配伍后,因为两药之间发作化学响应使得要紧药效因素品种、溶出率发作改观,从而抵达增效减毒的宗旨。目前多采用质谱与色谱纠合的步骤对药对配伍前后的差别因素实行领悟,以期探求其配伍后化学因素的改观次序,为临床用药供给参考。

  孟翔宇等[6]采用HPLC-MS/MS和技巧对麻黄和甘草配伍前后要紧药效因素甘草苷、甘草酸、甲基麻黄碱和麻黄碱的量实行了定量领悟,结果发掘,麻黄-甘草共煎液中甘草酸、麻黄碱和甲基麻黄碱的量比各单味药的水煎液量均有所增长,从而正在有用因素量的改观方面阐清晰药对配伍的增效机造。Wu等[7]通过HPLC对白芍和白术配伍后的要紧化学因素实行定量领悟,结果发掘,药对配伍后白芍苷、芍药苷、白术内酯I的量明显增长。邢婧等[8]通过RP-HPLC对淫羊藿和川芎配伍后的的8种化学因素实行定量领悟,结果发掘,配伍后川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯等要紧因素的量明显增长,为二者配伍加强药效供给了根据。

  药物实行配伍后除了会蜕变有用因素的量,还会影响毒性因素的溶出。王晖等[9]通过RRLC-Q-TOF-MS联用技巧领悟药对中差异量的白蔹与肯定量的造川乌配伍后的化学因素改观,发掘跟着白蔹比例的增长,造川乌浸积物中生物碱的量呈上升趋向,煎煮液中生物碱类因素的量呈下降趋向。这也许是白蔹中的淀粉类因素按捺了乌头生物碱溶出,增长其浸淀,下降了其毒性。章津铭等[10]采用HPLC-MS技巧并纠合Q-TOF/MS对附子-甘草配伍后浸积物的化学因素实行检测。结果发掘,附子单煎液浸积物中的毒性因素双酯型生物碱的量低于附子-甘草配伍后合煎液中浸积物的量,揣度也许是二者配伍后因为甘草、附子中的因素发作彼此影响,使其毒性因素被纠合从而存正在于浸积物中,以抵达配伍减毒的影响。马增春等[11]诈骗UPLC-TOF/MS技巧对人参-附子药对配伍后的化学因素实行酌量,以期阐明其配伍后的减毒机造,酌量剖明,人参-附子药对合煎液中毒性较大的因素去氧乌头碱、次乌头碱的量清楚下降。从而证清晰人参-附子药对配伍后确有下降附子毒性的影响。

  Xu等[12]通过水蒸气蒸馏法、技巧和总体积积分的步骤对莪术-三棱药对挥发油中的因素及其量实行领悟,结果发掘配伍后爆发了38种新的因素,且相对量抵达了19.380%,药效高于配伍前。揣度三棱正在与莪术配伍中也许饰演首要的脚色,推动了新的化学因素的天生,从而进步了药效。李孟璇等[13]通过HPLC技巧对人参、白术单煎液与合煎液的化学因素改观实行领悟,观测指纹图谱发掘二者合煎时爆发了1个新色谱峰,而正在单味药的兼并液中未见此色谱峰,从而剖明二者配伍合煎是导致新化学因素天生的因由。杜芹芹等[14]采用HPLC与电喷雾质谱(ESI-MS)技巧对人到场何首乌配伍后人参皂苷的改观实行了酌量,结果发掘,插足何首乌后溶液中爆发了新皂苷20R-人参皂苷Rg3。Fu等[15]采用GC-MS色谱联用技巧并纠合化学计量学步骤对桃仁-红花配伍后的挥发油因素实行定性、定量领悟,正在桃仁、红花、桃仁-红花药对平别离判定出了26、49、59种因素,占总量的78.42%、81.08%、82.48%。结果证据,桃仁-红花药对实行配伍后,挥发油的因素与单味药比拟发作了较大的改观,并不是二者因素的加和,而是天生了某些新的因素如壬烷、3,3-二甲基庚烷等。

  综上所述,药对实行配伍后可使有用因素、毒性因素的溶出率发作改观,通过推动有用因素的溶出或按捺毒性因素的溶出从而下降毒副响应,抵达增效减毒的影响。除此以表,还也许爆发某些新的因素以扩张药物的调理领域。

  药对原委配伍后,因为中药因素繁杂,各因素之间正在体内发作彼此影响。以是,常通过测定药动学参数,观测药物因素体内的罗致、分散、代谢、渗出等药动学特质对其配伍机造实行酌量。除此以表,还采用生物效应的步骤对药物代谢酶的活性实行测定,通过按捺或诱导药物代谢酶的活性使药物体内代谢进程及其影响部位的药物浓度发作改观,以揭示药对配伍的科学内在,为临床的合理用药供给根据。

  目前,对待药对配伍后体内罗致处境的酌量公多通过测定某些要紧因素的药动学参数来实行。Li等[16]将川芎、当归、川芎-当归配伍溶液ig寻常和贫血模子大鼠,观测要紧活性因素阿魏酸的药动学特质改观,发掘当归和川芎配伍给药后,寻常和贫血模子大鼠体内阿魏酸的药-时弧线~t)和峰浓度(Cmax)明显增大,扫除率(CL)明显下降。与当归组比拟,当归-川芎药对配伍后贫血模子大鼠的表观分散容积(Vd)、半衰期(t1/2)、AUC0~t和AUC0~∞明显增长。这证据川芎与当归配伍后可能增长分散量,拉长半衰期,从而增长贫血模子大鼠对阿魏酸的罗致,起到协同调理贫血症的影响。霍慧灵等[17]采用UPLC-MS/MS技巧酌量麻黄-石膏配伍前后麻黄类生物碱的血浆药动学,说清晰麻黄-石膏配伍后麻黄类生物碱的药动学特质均有清楚的改观,与单味药比拟达峰功夫(tmax)缩短,罗致速率加疾,使生物利费用进步。Song等[18]通过UPLC-MS/MS对麻黄-杏仁配伍前后各效应因素的血药浓度实行酌量,结果发掘与稀罕用麻黄比拟,去甲麻黄碱、去甲伪麻黄碱、麻黄碱、伪麻黄碱的tmax均被缩短,麻黄生物碱的均匀滞留功夫(MRT0~t)下降,去甲麻黄碱、去甲伪麻黄碱、甲基麻黄碱的t1/2和Vz/F下降。以上景象剖明,药对配伍后加疾麻黄生物碱的罗致推动扑灭,节减体内积蓄,进步了药物的安闲性。Wang等[19]通过HPLC-MS对桂枝-甘草配伍后的药动学参数实行酌量,结果发掘二者配伍后要紧因素肉桂酸、甘草苷、异甘草素、甘草次酸的Cmax和AUC0~∞明显增长,甘草苷、异甘草素、甘草次酸的CLz/F明显下降。证据药对配伍后可能推动活性因素的罗致、减缓扑灭从而加强药效。

  [20]对大鼠别离ig当归、白芍、当归-白芍配伍溶液后,通过UPLC-MS联用技巧衡量血药浓度并对其药动学特质实行酌量,结果发掘,单给当归组和当归-白芍组中的阿魏酸和香草酸也许敏捷正在肝脏和肾脏分散,且当归-白芍组中阿魏酸和香草酸的浓度大于当归组,证据配伍后可能推动当归中有用因素的分散。宋帅等[21]采用UPLC-MS/MS领悟大鼠ig麻黄-杏仁药对水提物后5种麻黄生物碱、野樱苷和苦杏仁苷正在要紧脏器结构中的分散处境,结果发掘,药对配伍后D-野樱苷正在结构中的分散节减,这也许是麻黄-杏仁药对配伍后爆发了毒性拮抗影响。5种麻黄生物碱、野樱苷和苦杏仁苷正在肺部结构中均有较高分散,这也许是两药配伍后药效加强的因由之一。刘春芝[22]采用GC观测丹参-丹皮配伍后对丹参正在家兔结构分散的影响,结果发掘,二者配伍后也许推动丹皮正在结构中的分散,并增长其正在心、肝中的浓度。

  [23]通过大鼠体表肝微粒体温孵法酌量吴茱萸中的要紧因素吴茱萸次碱对黄连中生物碱肝代谢的影响,发掘吴茱萸次碱对黄连中的生物碱因素体表肝代谢存正在弱按捺影响,且对差异生物碱因素的按捺水平存正在差别。由此揣度,吴茱萸中的要紧因素吴茱萸次碱通过特异性按捺CYP450酶的活性,下降黄连中的生物碱因素的代谢速度,并使其代谢水平减幼。从药动学的角度揭示了黄连-吴茱萸药对配伍后爆发的彼此影响对体内代谢的影响,对待二者配伍临床的合理用药起到了领导性影响。王抚梦等[24]通过测定动物肝脏微粒体酶的活性来酌量半夏-厚朴配伍后正在动物肝脏的代谢处境,结果发掘,半夏配伍厚朴后按捺了肝脏微粒体酶的活性,延缓了药物正在肝脏中的代谢速率,抵达了下降毒性的宗旨。

  [25]诈骗UPLC-MS并纠合主因素领悟(PCA)法,酌量造川乌单煎液、造川乌与白芍共煎液正在大鼠肠内菌中的代谢差别,从中确定了7个差别物;造川乌与白芍配伍后正在大鼠肠内菌的影响下,除塔拉胺表,其他醇氨型生物碱的相对量均低于造川乌单煎液,而单酯型生物碱和双酯型生物碱的相对量则高于造川乌单煎液,为造川乌配伍后药效差别供给了物质根蒂。由此可见,药物配伍后入血因素爆发差别也许与药物体表共煎相合。陈稚[26]通过离体粪便温孵法酌量枳实-白芍药对配伍后正在大鼠肠道菌群中的代谢改观,酌量发掘,二者配伍后也许减慢柚皮苷、芍药苷、橙皮苷和新橙皮苷的代谢,延缓其正在体表肠道菌发作生物转化。证据了药对配伍后也许推动正在体内的滞留,懈弛药效,推动药效的施展。

  [27]采用LC-MS/MS酌量雷公藤配伍甘草后雷公藤内酯酮的渗出改观,结果发掘二者配伍后正在尿样中雷公藤内酯的渗出量清楚高于配伍前,证据了雷公藤配伍甘草后也许加疾雷公藤内酯的渗出,这也许是二者配伍后毒性下降的因由之一。朱钊铭[28]采用UPLC-MS/MS对麻黄-白术配伍后大鼠渗出物中的要紧效应因素实行定量领悟,结果发掘,二者配伍后,白术也许推动麻黄生物碱的渗出,节减其正在体内的蓄积;麻黄也许延缓白术内酯的渗出,增长其正在体内的蓄积从而起到增效减毒的影响。

  [30]通过观测血液流变学目标对丹参-丹皮药对配伍后的清热活血影响实行酌量,结果发掘,丹参-丹皮配伍后也许按捺家兔的体温上升、节减红细胞压积、按捺血浸增疾,对全血黏度、血浆黏度有肯定的改革影响,且影响优于单用丹参或丹皮组,证据丹参-丹皮配伍行使确实也许进步药效。邢学锋[31]通过查核汗腺空泡发作率、汗腺导管面积等目标对药对配伍后的发汗影响实行酌量,结果发掘药对配伍后的药理影响要优于稀罕用药。Chiu等[32]通过观测心肌细胞H9C2天生的谷胱甘肽的数目,说清晰黄芪、当归配伍后扞卫心肌细胞、节减氧化毁伤的影响清楚优于单味药。

  [33]。以是,可采用体液代谢组学技巧对药对配伍前后的生物符号物实行判定和代谢途径领悟,为中药药对配伍机造确当代酌量供给首要的生物学根据。

  [34]。Li等[35]通过UHPLC-QTOF/MS技巧并纠合形式识别步骤领悟红花当归合煎液、单煎液过问贫血模子大鼠后血浆和尿液的内源性代谢物的差别,共寻得14种潜正在生物符号物,并通过MetPA数据库构修代谢通途。结果发掘,对贫血模子大鼠实行给药过问后,各组目标均获得回调,且当归-红花配伍给药组清楚优于各稀少给药组。证据当归、红花也许是通过上调或下调干系代谢物的量起到调理影响,而且药对实行配伍给药后也许起到协同增效的影响。周本宏等[36]采用体液代谢组学技巧酌量差异配伍比例时天麻-川芎药对对偏头痛大鼠尿液内源性物质代谢的影响,发掘9个潜正在生物符号物并对其实行构造判定和代谢途径领悟,以为配伍后的影响机造也许涉及到三羧酸轮回及氨基酸代谢等进程,揭示了中药多种因素拨合影响于多个靶点的归纳调理效益。Li等[37]通过UHPLC-Q-TOF/MS并纠合形式识别步骤对当归和川芎配伍后的药理机造实行酌量,找到导致溶血性再生停滞性血虚疾病的12条代谢通途,并指认出13种内源性代谢物对施展药理影响爆发影响,以为当归-川芎配伍后要紧通过硫胺素、鞘脂类代谢途径调动内源性代谢物的秤谌从而施展药效,而且与单味药比拟,其药效明显加强。

  [38]。而基于中药剂剂繁杂的因素-靶点-通途酌量思绪,将病症与方剂中的有用因素映照正在生物分子收鸠集,然后对方剂中的有用因素与病症干系靶点实行酌量,寻得收鸠集的干系节点和通途,能很好地治理中药繁杂的影响机造这一困难。Zhang等[39]采用收集药理学和实行验证的步骤对甘遂-甘草药对配伍后对肝癌腹水的调理机造实行酌量,通过TCM和DrugBank数据库找到已知的甘草-甘遂所含的化学因素和调理腹水的药物及靶标分子实行药物影响的靶标预测;PPI数据库寻得最具拓扑特质值和最大彼此影响值的靶标实行收集构修领悟,从而发掘甘遂-甘草药对配伍后调理肝癌腹水也许是通过调动抗利尿激素渗出即ADRB1-PIK3CG-AVPR2信号轴施展药效。Zheng等[40]通过收集药理学的步骤筛选丹参-三七药对换理心脑血管疾病的活性因素以及心脑血管疾病的干系靶标,通过聚类领悟构修药物-靶标-疾病收集。酌量发掘,通过收集药理学技巧也许从分子秤谌的层面直观地发掘丹参-三七配伍后可通过多条潜正在途径对心脑血管疾病爆发协同影响。Yue等[41]应用收集药理学的步骤对当归-红花配伍后调理血瘀证的影响机造实行酌量,得胜地解说了药对配伍后潜正在的调理血瘀证的药理影响机造。

  3方面实行,并获得了肯定的发扬。然而,正在物质根蒂方面,要紧以片面药效因素为根蒂实行定性、定量酌量;正在药动学方面,要紧以配伍后单个或几个有用因素实行药动学特质差别酌量,但玩忽了多组分之间的彼此影响;正在药理影响方面,要紧通过观测心理病理目标、稀少采用代谢组学或收集药理学技巧对其内正在机造实行酌量。以是,本文针对这些缺乏提出了如下预测。

  BSA)[42]对药对配伍后一共发作改观的因素实行团体领悟。植物代谢组学技巧通过高通量、高矫捷度确当代领悟仪器对植物代谢产品实行统统的定性和定量领悟,目前已普及运用于中药化学因素受药材种类、滋长境遇、采收季候、炮造步骤等要素的影响而发作改观的酌量[43-44],如李震宇等[45]采用植物代谢组学技巧酌量醋造前后白芍等药材化学因素的改观。以是,药对配伍机造的化学因素酌量亦可采用植物代谢组学的思绪,视一种药物对待另一种药物化学因素的影响。正在整体的酌量步骤上,可通过多种领悟技巧说合行使从团体领悟药对配伍前后的化学差别,对图谱领悟时可采用质谱的BSA法,将药对配伍后共提物的质谱数据扣除个中一味药的质谱数据,将与之配伍的单味药的质谱数据与该药配伍前的质谱数据比拟较,从而统统领悟药对配伍前后一共化学因素的团体差别改观(图1)。

  [46]运用到药对配伍后药动学机造的酌量中,诈骗AUC自界说权重系数,将各因素实行整合,最大范围表征药对配伍后多组分的团体治理次序、团体效应物质正在生物体的存留特质。除此以表,还可正在药对配伍的药动学机造酌量与药对配伍后的代谢组学酌量之间修造桥梁,将基于代谢组学的多组分药动学酌量思绪[47]运用于药对配伍的机造酌量中,对药代符号物与代谢组学筛选出的内源性生物符号物实行皮尔逊干系领悟,完毕表源性中药化学因素与内源性生物符号物的合系领悟(图1)。

  -多靶点-多通途协同影响的特质,笔者以为应通过药物配伍后的化学因素团体酌量增加配伍后药物活性数据库,通过收集药理学技巧对配伍前后的靶点群和通途呼应数目实行酌量,开头预测二者协同用药的合理性及其影响机造;采用代谢组学技巧实行验证,从差异主意发掘干系代谢通途与信号通途,并酌量药对配伍后整体差别代谢物和基因、卵白间的彼此合连,从而深刻阐明药对配伍的药理机造(图1)。

  3方面实行统统体例的酌量。从而更深刻彻底地阐明药对增效减毒的配伍机造,同时为酌量复方配伍次序及中药新药开荒奠定根蒂。

  来 源:宋 佳,高晓霞,田俊生,秦雪梅,杜冠华,周玉枝. 中药药对配伍机造确当代酌量 [J]. 中草药, 2017, 48(21):4367-4374.返回搜狐,查看更多